Hra celkem nabídne šest lokací v rámci města, plus jednu mimo, v divočině.
Pacifica
Čtvrť Pacifica by mohla být rekreačním resortem města Night City plným turistů a točící jejich peníze, ale jakmile vyschly investice, tak rychle lokaci zabraly gangy a násilí. Lokalitu dávno opustila i policie a nechala ji napospas, takže o "bezpečnost" se stará skupina Voodoo Boys. Je asi jasné, že úkoly v této čtvrti nebudou nic jednoduchého a budou vyžadovat dobrou výzbroj.
Heywood
Heywood sami autoři nazývají největší ložnicí v rámci Night City. Je to část města, kde žije většina populace. Severní část této čtvrti nabízí rozlehlé parky nad kterými se ční obří mrakodrapy. Je to bohatá čtvrť ovládaná bohatými korporacemi. Pokud se ale přesuneme více na jih, narazíme na slumy a pak na bezpečnou čtvrť střední třídy - Wellsprings. Je tu také státní lokalita Glen, kde je kancelář starosty, soudy a také hlavní stanice městské policie.
Santo Domingo
Čtvrť Santo Domingo nejvíce připomíná futuristickou budoucnost, jakou nám představil film Blade Runner. Je to čtvrť ponořená do smogu, znečištění a místo, kde obří korporace testují své projekty. Neustále se zde staví nové továrny a boří ty původní. Pracuje zde obrovské množství velmi chudých lidí, kteří bydlí v přelidněných obřích věžácích, které jako by vypadly ze Soudce Dredda. Celá lokace bude mít temný a páchnoucí nádech, protože všudypřítomný kouř mění i vzhled všeho, na co narazíte. Opět se bude jednat o jednu z velmi nebezpečných lokací, protože gangy se zde potulují na každém rohu.
Westbrook
Westbrook je čtvrť pro bohaté, kde bydlí řada úspěcných obchodníků, celebrit a elitních obyvatel. Je to také čtvrť, kde najdeme Japantown, tedy lokalitu kde žije velká japonská komunita a také místo, kde operují rodinné klany Yakuzy. Je to místo, kam se bojí i policie a kdokoliv není místní, raději se lokalitě vyhne.
Watson
Watson je lokací, kde hru budeme začínat. Je to místo se silným vlivem Asijské kultury, místo kde jsou opuštěné gigantické budovy, které dříve vlastnily korporace. Nyní jsou to místa pobytu řady imigrantů z různých národů. Hlavní hrdina V žije v jedné této mega bugově a najdeme zde i Victorovu dílnu známou z prvních videí.
City Center
Je to centrální místo celého Night City. Většina velkých korporací tady má své kanceláře, je tu rezidence starosty a řada vládních i komerčních aktivit.
Badlands
Tohle už není přímo čtvrť města, ale je to sedmá lokace v rámci hry. Jsou to znečištěné planiny mimo město, jsou obýváni nomády a nabízí nejedno překvapení a i nějakou tu možnost zbohatnout. Bude to ale velmi nebezpečná lokace, protože gangy tady mají svoje lidi, přepadají konvoje se zásobami a zbožím a vyrazit sem bez pořádné výzbroje a především kvalitního vozidla je sebevražda. Část Badland je víceméně neobyvatelné místo plné kyselin, zbytků po těžbě a dalších libůstek. Druhá část obsahuje farmy a také obří elektrárnu, tady je to trochu bezpečnější.